José Smith, hijo, y su familia se mudaron al Mesón de Nauvoo en agosto de 1843. Después se agregó otra ala al costado este del edificio, lo que hizo un total de veintidós cuartos. A principios de enero de 1844, se convirtió en un hotel administrado por Ebenezer Robinson. El Profeta conservó seis cuartos para su familia. La casa servía como una especie de centro social de Nauvoo, donde el Profeta recibía a importantes dignatarios.

Acontecimiento importante: El 27 de junio de 1844, el profeta José y su hermano Hyrum fueron asesinados a tiros en Carthage, Illinois, E.U.A., y los llevaron a esta casa para que el público les rindiera homenaje antes del funeral. Se hallan sepultados en un pequeño cementerio familiar situado al otro lado de la calle Main, al oeste de la vieja cabaña de troncos en la que vivió José Smith cuando llegó a Nauvoo. Emma Smith vivió en el Mesón hasta 1871 y luego se mudó a la Casa Nauvoo, donde falleció en 1879.